河南省生物工程技术研究中心 目前 的 重组亚单位疫苗。是将保护性抗原基因在原核或真核细胞中表达,将致病菌主要的保护性免疫原存在的组分制成的疫苗,也叫组分疫苗。重组亚单位疫苗的优点是:安全、高效、可规模化生产。 是目前国内外公认的技术最为成熟的疫苗研发和生产技术。我中心十几年来致力于该疫苗的研究,积累了丰富的经验, 掌握了大规模生产高质量和高纯度疫苗蛋白的技术 。
一、新冠疫苗
新冠疫情发生后,我中心立即 联合 国家有关单位开展此方面的研究。通过 对新冠结构蛋白进行生物信息学分析, 结合庄闲的80%赢法(中国)有限公司的十几年的研发经验和该病毒特点,设计了 以亚单位疫苗为 主攻方向的技术 路线, 努力 为病毒防控的疫苗研发提供有力科技支撑。
前期研究
l 已成功制备SARS-CoV-2突刺蛋白Pro330-Leu650(SARS-CoV-2-SPL) 。
l 用生物统计方法分析了SARS-CoV-2-SPL的生物学特性。
l 去除受体结合基序(RBM,receptor-binding motif)后,对比 SARS-CoV-2 和 SARS-CoV的氨基酸序列,发现它们的相似性高达87.7%。
l SARSCoV-2-SPL是以RBM为头部,RBD为主干和尾部区域的整体结构。 S ARS-CoV-2-SPL有诱导B细胞和T细胞有效应答的潜力。
|
|
|
|
SARS-CoV-2-SPL单体(A)、SARS-CoV-SPL单体(B)和SARS-CoV-2-SPL同三聚体(C)的总体拓扑结构
研发新途径
分析了SARS-COV-2-SPL的生物学特性,发现其具有富含B细胞的头部和躯干以及T细胞丰富的尾部,为其提供了理想的抗原性能,能够刺激机体B细胞产生功能性抗体及T细胞活性。 这些发现可能为进一步SARS-CoV-2疫苗的设计提供有意义的指导。
1、 根据前期对CTA1-DD作为流感灭活疫苗粘膜佐剂的鼻腔免疫研究的结果, 设计了 采用优选的 新型 佐剂 通过 鼻腔喷雾 的 疫苗无创接种方式,探究更加便捷、高效的疫苗免疫新方法。目前,正在进行 灵长类 动物实验,结果显示两次鼻腔喷雾后血清、鼻腔灌洗液存在中和抗体,表示本研究采用的疫苗和接种方式初步可行有效。
喷鼻 疫苗
2、 根据前期 实验室研究基础,设计了较为可靠的采用传统佐剂加抗原肌肉注射的疫苗接种方式, 探究 更加可靠的、高效的 疫苗免疫方法。目前,正在进行 灵长类 动物实验,结果显示两次 免疫后 血清存在中和抗体, 显示了该 疫苗初步可行有效。
疫苗注射图片
技术关键及创新 :
疫苗设计尽量考虑中和表位和细胞免疫表位;
采用原核表达系统,安全、经济、稳定 ;
RBD+NTD刺激机体,产生中和抗体
T uftsin: 激活T细胞系统 ; 增强免疫细胞对疫苗的吞噬作用 ;
|
|
|
![]() |
|
|
|
![]() |
二、动物疫苗
非洲猪瘟概况
非洲猪瘟(ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的急性、热性、高度接触性传染病;被称为全球养猪业的“头号杀手”;非洲猪瘟及近100%的死亡率给我国养猪业带来毁灭性打击;疫苗作为防控最有效的手段,尚无商品化疫苗供应,防控形势严峻。
本中心进行非洲猪瘟疫苗的研发,在疫苗设计中尽量考虑中和表位和细胞免疫表位;采用原核表达系统,安全、经济、稳定;P72、P52阻止病毒吸附;P30阻止细胞内吞;tuftsin:增强猪免疫细胞对疫苗的吞噬作用;Th位点:增强T淋巴细胞的细胞毒(CTL);连接肽:T细胞表位与B细胞表位间优选KK;B细胞表位间优选GPGPG等方面来进行非洲猪瘟疫苗的设计。
疫苗研究难点
l 结构复杂:病毒直径是乙肝病毒的70倍,编码150 ~ 200 种蛋白,亚型多;
l 免疫逃逸机理不清:现多倾向于通过抑制干扰素产生、抑制细胞凋亡和自噬等机制来抑制和逃避宿主的免疫应答反应;
l 不易培养:主要在巨噬细胞中复制;
l 有无中和抗体不能反映保护情况,且部分非中和抗体能加速病毒复制和感染。
技术关键及创新
疫苗设计尽量考虑中和表位和细胞免疫表位;
采用原核表达系统,安全、经济、稳定;
P72、P52阻止病毒吸附;
P30阻止细胞内吞;
tuftsin:增强猪免疫细胞对疫苗的吞噬作用;
Th位点:增强T淋巴细胞的细胞毒(CTL);
连接肽:T细胞表位与B细胞表位间优选KK;B细胞表位间优选GPGPG。
Copyright © 河南省生物工程技术研究中心 版权所有 ICP备案:豫ICP备05018552
注册地址:河南省郑州市郑东新区商务外环路12号7层3号
实验室地址:河南省郑州市郑上路81号 邮编:450001
电话:18803718896 传真:0371-67999699 技术支持:FEEDOO